Une nouvelle approche d’un vaccin nasal contre le Covid-19 s’avère prometteuse
CNN
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Des scientifiques allemands affirment avoir réussi à fabriquer un vaccin nasal capable de stopper une infection au Covid-19 dans le nez et la gorge, là où le virus prend son premier pied dans le corps.
Lors d’expériences sur des hamsters, deux doses du vaccin – fabriqué avec une forme vivante mais affaiblie du coronavirus responsable du Covid-19 – ont empêché le virus de se copier dans les voies respiratoires supérieures des animaux, obtenant ainsi une « immunité stérilisante » et prévenant la maladie. , un objectif recherché depuis longtemps par la pandémie.
Bien que ce vaccin ait encore plusieurs obstacles à franchir avant d’arriver chez un médecin ou une pharmacie, d’autres vaccins nasaux sont utilisés ou approchent de la ligne d’arrivée des essais cliniques.
La Chine et l’Inde ont toutes deux déployé des vaccins administrés par voie nasale l’automne dernier, même si l’on ne sait pas exactement dans quelle mesure ils fonctionnent. Les études sur l’efficacité de ces vaccins n’ont pas encore été publiées, laissant une grande partie du monde se demander si cette approche de protection fonctionne réellement chez l’homme.
Les États-Unis sont dans une sorte d’impasse avec le Covid-19. Même si les jours les plus sombres de la pandémie sont derrière nous, des centaines d’Américains meurent chaque jour alors que l’infection continue de mijoter dans le contexte de notre retour à une vie normale.
Tant que le virus continue de se propager parmi les humains et les animaux, il existe toujours un risque de mutation vers une version plus contagieuse ou plus dommageable de lui-même. Et même si les infections à Covid sont devenues gérables pour la plupart des personnes en bonne santé, elles peuvent toujours constituer un danger pour les groupes vulnérables tels que les personnes âgées et les immunodéprimés.
Les chercheurs espèrent que les vaccins Covid-19 de nouvelle génération, qui visent à arrêter le virus avant qu’il n’ait la chance de nous rendre malade et, à terme, de prévenir la propagation de l’infection, pourraient rendre notre nouvelle infection respiratoire résidente moins menaçante.
Les scientifiques tentent d’y parvenir en renforçant l’immunité des muqueuses, en renforçant les défenses immunitaires dans les tissus qui tapissent les voies respiratoires supérieures, là où le virus atterrirait et commencerait à infecter nos cellules.
C’est un peu comme si vous postiez des pompiers sous le détecteur de fumée de votre maison, explique l’auteur de l’étude Emanuel Wyler, scientifique au Centre Max Delbruck de médecine moléculaire de l’Association Helmholtz à Berlin.
L’immunité créée par les injections agit dans tout le corps, mais elle réside principalement dans le sang. Cela signifie que la préparation d’une réponse peut prendre plus de temps.
« S’ils sont déjà sur place, ils peuvent immédiatement éliminer l’incendie, mais s’ils se trouvent à environ 3 km, ils doivent d’abord s’y rendre en voiture, et à ce moment-là, un tiers de la maison est déjà en flammes. » dit Wyler.
Les vaccins muqueux sont également plus efficaces que les injections pour préparer un type de premier intervenant différent. Ils réussissent mieux à invoquer les anticorps IgA, qui ont quatre bras pour s’accrocher aux envahisseurs au lieu des deux bras que possèdent les anticorps IgG en forme de Y. Certains scientifiques pensent que les anticorps IgA pourraient être moins exigeants quant à leurs cibles que les anticorps IgG, ce qui les rendrait mieux équipés pour faire face aux nouveaux variants.
Le nouveau vaccin nasal adopte une nouvelle approche d’une idée très ancienne : affaiblir un virus pour qu’il ne constitue plus une menace, puis l’administrer aux gens afin que leur système immunitaire puisse apprendre à le reconnaître et à le combattre. Les premiers vaccins utilisant cette approche datent des années 1870, contre le charbon et la rage. À l’époque, les scientifiques affaiblissaient les agents qu’ils utilisaient avec de la chaleur et des produits chimiques.
Les chercheurs ont manipulé le matériel génétique du virus pour rendre plus difficile la traduction des cellules. Cette technique, appelée désoptimisation des paires de codons, entrave le virus afin qu’il puisse être présenté au système immunitaire sans rendre le corps malade.
« Vous pourriez imaginer lire un texte… et chaque lettre a une police différente, ou chaque lettre a une taille différente, alors le texte est beaucoup plus difficile à lire. Et c’est essentiellement ce que nous faisons dans la désoptimisation des paires de codons », a déclaré Wyler.
Dans les études sur le hamster, publiées lundi dans la revue Nature Microbiology, deux doses du vaccin nasal vivant mais affaibli ont créé une réponse immunitaire beaucoup plus forte que deux doses d’un vaccin à base d’ARNm ou qu’un vaccin utilisant un adénovirus pour transporter le vaccin. instructions dans les cellules.
Les chercheurs pensent que le vaccin vivant affaibli a probablement mieux fonctionné car il imite fidèlement le processus d’une infection naturelle.
Le vaccin nasal préfigure également l’ensemble du coronavirus pour le corps, et pas seulement ses protéines de pointe comme le font les vaccins Covid-19 actuels, de sorte que les hamsters ont pu fabriquer des armes immunitaires contre un plus large éventail de cibles.
Aussi prometteur que cela puisse paraître, les experts en vaccins estiment que la prudence est de mise. Ce vaccin doit encore passer d’autres tests avant d’être prêt à être utilisé, mais les résultats semblent encourageants.
« Ils ont fait un très bon travail. C’est évidemment une équipe compétente et réfléchie qui a réalisé ce travail, et impressionnante par l’ampleur de ce qu’elle a fait. Il ne reste plus qu’à le répéter », peut-être chez les primates et certainement chez les humains avant de pouvoir être largement utilisé, a déclaré le Dr Greg Poland, qui conçoit des vaccins à la clinique Mayo. Il n’a pas été impliqué dans la nouvelle recherche.
L’étude a commencé en 2021, avant l’apparition de la variante Omicron, le vaccin testé dans ces expériences a donc été fabriqué avec la souche originale du coronavirus. Dans les expériences, lorsqu’ils ont infecté des animaux avec Omicron, le vaccin nasal vivant mais affaibli a toujours eu de meilleurs résultats que les autres, mais sa capacité à neutraliser le virus a été diminuée. Les chercheurs pensent qu’il faudra une mise à jour.
Il doit également être testé sur des humains, et Wyler dit qu’ils y travaillent. Les scientifiques se sont associés à une société suisse appelée RocketVax pour lancer des essais cliniques de phase I.
D’autres vaccins sont plus avancés, mais les progrès ont été « lents et hésitants », a déclaré la Pologne. Les groupes travaillant sur ces vaccins ont du mal à augmenter les coûts élevés liés à la commercialisation d’un nouveau vaccin, et ils le font dans un contexte où les gens ont tendance à penser que la course au vaccin est gagnée et terminée.
En réalité, dit la Pologne, nous en sommes loin. Il suffirait d’un autre changement au niveau Omicron dans l’évolution du virus, et nous pourrions revenir à la case départ, sans outils efficaces contre le coronavirus.
« C’est stupide. Nous devrions développer un vaccin pan-coronavirus qui induise une immunité muqueuse et qui dure longtemps », a-t-il déclaré.
Au moins quatre vaccins nasaux contre le Covid-19 ont atteint un stade avancé de test chez l’homme, selon le système de suivi des vaccins de l’Organisation mondiale de la santé.
Les vaccins nasaux utilisés en Chine et en Inde s’appuient sur des adénovirus inoffensifs pour transmettre leurs instructions aux cellules, bien que les données sur leur efficacité n’aient pas été publiées.
Deux autres vaccins nasaux terminent leurs études sur l’homme.
Le premier, un vaccin recombinant qui peut être produit à moindre coût à partir d’œufs de poule, comme le sont de nombreux vaccins contre la grippe, est mis à l’épreuve par des chercheurs du Mont Sinaï à New York.
Un autre, comme le vaccin allemand, utilise une version vivante mais affaiblie du virus. Il est développé par une société appelée Codagenix. Les résultats de ces études, menées en Amérique du Sud et en Afrique, pourraient être connus plus tard cette année.
L’équipe allemande dit qu’elle surveille avec impatience les données de Codagenix.
« Ils seront très importants pour savoir si ce type de tentative est fondamentalement prometteur ou non », a déclaré Wyler.
Ils ont des raisons de s’inquiéter. Les infections respiratoires se sont révélées être des cibles difficiles pour les vaccins inhalés.
FluMist, une forme vivante mais atténuée du virus de la grippe, fonctionne raisonnablement bien chez les enfants mais n’aide pas autant les adultes. On pense que la raison en est que les adultes ont déjà une mémoire immunitaire contre la grippe et que lorsque le virus est injecté dans le nez, le vaccin renforce principalement ce qui existe déjà.
Pourtant, certains des vaccins les plus puissants, comme celui contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, utilisent des virus vivants atténués. Il s’agit donc d’une approche prometteuse.
Une autre considération est que les vaccins vivants ne peuvent pas être administrés à tout le monde. Il est souvent déconseillé aux personnes dont l’immunité est très affaiblie d’utiliser des vaccins vivants, car même ces virus très affaiblis peuvent présenter un risque pour elles.
« Bien qu’il soit fortement atténué, il s’agit toujours d’un vrai virus », a déclaré Wyler, il faudra donc l’utiliser avec précaution.
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