le lien est également établi !

Quant à la maladie d’Alzheimer, Jean-Marc Sabatier établit pour la première fois un lien direct entre la maladie de Parkinson et le dysfonctionnement du système rénine-angiotensine. Explications.

Par Jean-Marc Sabatier

La maladie neurodégénérative de Parkinson

La maladie de Parkinson touche plus de 9 millions de personnes dans le monde, dont plus de 200 000 personnes en France (incidence de 3,2 hommes sur 1000, et 2 femmes sur 1000). C’est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente en France, après la maladie d’Alzheimer. La maladie est chronique et d’évolution lente et progressive sur plusieurs années, et est rarement observée avant l’âge de 45 ans, avec une prévalence entre 85 et 89 ans (une origine génétique est retrouvée dans 5% des cas). Il s’agit d’une pathologie neurodégénérative associée à des symptômes moteurs tels que des tremblements au repos (le déficit en dopamine induit une dépolarisation des neurones à acétylcholine dans le striatum), des mouvements lents (bradykinésie), une rigidité des membres (hypertonie) ou une raideur des mouvements (due à une tension exacerbée des les muscles provoquant des crampes et diverses douleurs musculaires ou tendineuses), et un déséquilibre postural.

400 000 neurones dans la substance noire

La maladie se caractérise également par des troubles mentaux, cognitifs, sensoriels (dont la douleur) et du sommeil. Au cours de la maladie de Parkinson, on observe la destruction d’une population spécifique de neurones : les neurones dopaminergiques, appelés neurones dopaminergiques. Ces neurones sont impliqués dans le contrôle des mouvements et se trouvent dans la substantia nigra (ou locus niger) du cerveau. La substantia nigra (subdivisée en pars compacta et pars reticulata) est une petite structure nerveuse composée d’environ 400 000 neurones dopaminergiques (ces neurones sont pigmentés car ils contiennent de la neuro-mélanine), dont les corps cellulaires transmettent des prolongements dans le striatum, qui constitue un grand noyau cérébral.
La dopamine est le neurotransmetteur présent en grande quantité dans les terminaisons pré-synaptiques de ces neurones, d’où leur nom de neurones dopaminergiques. Ils peuvent libérer de la dopamine sur des structures du striatum appelées noyau caudé et putamen.

Lésions de la substance noire

Ainsi, la substantia nigra et le striatum sont des structures cérébrales très riches en dopamine (la pars reticulata du locus niger est constituée de neurones GABAergiques). Chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (malades de Parkinson), on observe des lésions de la substantia nigra du cerveau, correspondant à une disparition progressive des neurones dopaminergiques ; il en résulte une déplétion de dopamine dans cette région du cerveau. A un stade plus avancé, le déficit en dopamine ne permet plus l’activation du striatum, dont la teneur en dopamine diminue également de manière significative. La substantia nigra devient pâle car le nombre de neurones dopaminergiques diminue.

Agrégats mystérieux

Au sein des neurones dopaminergiques restants apparaissent des inclusions (corps de Lewy) caractéristiques de la maladie de Parkinson. Les corps de Lewy sont des agrégats « mystérieux » de protéines dans la cellule neuronale, constitués de neurofilaments (les principales protéines structurales des neurones) et majoritairement d’alpha-synucléine (une protéine impliquée dans la formation des synapses). Dans la maladie de Parkinson, la mort neuronale – notamment des neurones dopaminergiques dans la phase précoce de la maladie – semble liée à la formation de ces agrégats protéiques, ainsi qu’à l’inflammation du tissu cérébral impliquant les cellules microgliales (immunité innée) et les lymphocytes T (immunité adaptative/acquise). Chez les patients parkinsoniens, la protéine alpha-synucléine naturelle change de structure tridimensionnelle, et acquiert une forme spatiale « anormale » favorisant la formation d’agrégats protéiques. De plus, l’alpha-synucléine « anormale » est capable de transformer l’alpha-synucléine « normale » en une forme « anormale ». Cette modification de la structure tridimensionnelle de l’alpha-synucléine se propage au sein d’un même neurone dopaminergique puis se transmet de neurone à neurone dans la région nigro-striée du cerveau responsable de la coordination des mouvements.

Certains métaux et pesticides favorisent la maladie

L’atteinte (synucléinopathie = présence de corps de Lewy) de la maladie de Parkinson ne se limite pas aux neurones dopaminergiques de la substantia nigra ; il peut être observé dans les neurones dopaminergiques cérébraux du bulbe olfactif, les voies cortico-mésolimbiques et le système nerveux entérique (neurones de l’intestin). Dans la maladie avancée, d’autres populations neuronales associées à des neurotransmetteurs distincts de la dopamine (comme la sérotonine, la noradrénaline et l’acétylcholine) sont affectées par la dégénérescence nerveuse et la synucléinopathie. Dans la maladie de Parkinson, les personnes restent asymptomatiques jusqu’à ce que 50 à 70 % des neurones dopaminergiques soient détruits (la plasticité cérébrale permet de compenser cette perte neuronale).
Il est à noter que l’exposition à certains métaux ou pesticides favorise l’apparition de la maladie de Parkinson, alors que la consommation de café et/ou de tabac semble être protectrice. Les patients atteints de la maladie de Parkinson infectés par le SRAS-CoV-2 ont un risque accru de 30 % de mourir du Covid-19, y compris d’une pneumonie.

Le système rénine-angiotensine (RAS) et sa dérégulation (par exemple, le SRAS-CoV-2 et la protéine de pointe de la vaccine)

Le virus SARS-CoV-2 provoque la suractivation/dérégulation d’un système physiologique central au fonctionnement du corps humain : le système rénine-angiotensine ou RAS (aussi appelé système angiotensine-aldostérone ou AAS). Le RAS est responsable des fonctions autonomes (automatiques) rénales, pulmonaires et cardiovasculaires ; il contrôle également l’immunité innée et les différentes flores microbiennes (microbiote) de l’organisme. Le RAS est omniprésent dans le corps humain car il est présent dans les cellules de divers tissus et organes. Le RAS dysfonctionnel (car suractivé) est directement responsable des pathologies Covid-19 via l’excès de l’hormone angiotensine-2, qui libère de l’aldostérone et suractive le récepteur « délétère » AT1R. En effet, le récepteur AT1R suractivé par un excès d’angiotensine-2 possède de nombreuses activités néfastes pour l’organisme humain, via le déclenchement de cascades de signalisation cellulaire. Les récepteurs RAS et AT1R suractivés sont pro-hypertenseurs (vasoconstriction des vaisseaux sanguins), pro-inflammatoires (tempête de cytokines pro-inflammatoires), pro-oxydants (production de particules réactives délétères de l’oxygène), pro-thrombotiques (formation de caillots qui obstruent vaisseaux sanguins), pro-angiogénique (croissance des vaisseaux sanguins et des tumeurs) pro-hypoxémique (diminution de la charge en oxygène des globules rouges), pro-hypoxique (apport d’oxygène altéré aux cellules, tissus et organes), pro-fibrosant (fibrose des organes) , pro-hypertrophie (hypertrophie cardiaque et vasculaire) et déplétion de l’oxyde nitrique (altération des processus inflammatoires, immunitaires et de la mémoire).

RAS suractivé et maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson a été observée chez certaines personnes suite à une infection naturelle par la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et/ou le Covid-19. Par exemple, le Dr Pardis Zarifkar (Hôpital national de Copenhague, Danemark) rapporte un risque 2,6 fois plus élevé de développer la maladie de Parkinson dans la population danoise suite à une infection par le SRAS-CoV-2 (le risque semble être 3,5 fois plus élevé en cas de La maladie d’Alzheimer).
Des chercheurs australiens (Université du Queensland, Australie) ont montré que le SRAS-CoV-2 peut provoquer une inflammation cérébrale. L’implication du RAS dans les maladies neurologiques a été démontrée. Les composants RAS peuvent être produits et actifs dans les cellules (activité RAS intracrine), en particulier dans le système nerveux central. Comme décrit précédemment, l’infection virale par le SRAS-CoV-2 (voire la vaccination anti-Covid-19) provoque un dysfonctionnement du RAS, via un excès d’angiotensine-2 induisant une sécrétion d’aldostérone par les glandes surrénales, et une suractivation du récepteur « délétère » AT1R responsable de Maladies Covid-19.
La suractivation du SRA s’accompagne d’une hypertension, facteur majeur de troubles neurodégénératifs et d’altération des fonctions cérébrales. Il a été démontré que les inhibiteurs du SRA (par exemple, les sartans, les inhibiteurs de l’ECA de l’enzyme de conversion de l’angiotensine-1) ont des effets bénéfiques sur les maladies neurodégénératives et les dysfonctionnements cognitifs. Un excès d’hormone angiotensine-2 est ainsi associé à des troubles neurologiques. Les cellules du système nerveux (neurones, oligodendrocytes, astrocytes et cellules microgliales) possèdent à leur surface le récepteur ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine-2) qui est une cible de la protéine de pointe du SARS-CoV-2 (ou protéine de pointe de la vaccine). La liaison de la protéine de pointe au récepteur ACE2 induit un excès d’angiotensine-2 et une suractivation du récepteur pro-inflammatoire AT1R : ce dernier induit une tempête de cytokines pro-inflammatoires et une inflammation, dont une inflammation du tissu cérébral via les cellules microgliales M1 activées (immunité innée ) et les lymphocytes T (immunité adaptative/acquise).

Découplage neurovasculaire

Le récepteur AT1R est également pro-oxydant et stimule une enzyme redox (NADPH oxydase Nox) responsable d’une augmentation du nombre de particules réactives d’oxygène dans les mitochondries (centres énergétiques des cellules) induisant un dysfonctionnement mitochondrial et la mort programmée neuronale ou cellulaire (par apoptose ). Semblable à la formation d’agrégats intracellulaires de protéine tau ou de protéine bêta-amyloïde extracellulaire dans la maladie d’Alzheimer, l’accumulation de grappes de protéines intracellulaires de neurofilaments et d’alpha-synucléine (corps de Lewy) dans la maladie de Parkinson doit être due à une suractivation du RAS. Il est à noter que l’effet pro-hypertenseur du SRA suractivé contribue à limiter le flux sanguin dans le cerveau, favorisant le découplage neuro-vasculaire, l’hypométabolisme cérébral et le développement de lésions neurologiques.

Comment lutter contre les troubles associés à la maladie de Parkinson et résultant d’un dysfonctionnement du RAS ?

Dans la maladie de Parkinson, les médicaments utilisés sont généralement la dopamine et les molécules permettant la synthèse de la dopamine (la L-Dopa est un précurseur du neurotransmetteur). Une stratégie d’illumination extra-crânienne par infrarouge est même testée à Grenoble pour réactiver la sécrétion de dopamine ! D’autres molécules d’intérêt bloquent les enzymes monoamine oxydase B (MAO-B) et co-méthyltransférase impliquées dans la dégradation de la dopamine (par exemple la sélégiline pour l’enzyme MAO-B) afin d’augmenter sa durée de vie. Une supplémentation en tyrosine et en phénylalanine (deux acides aminés aromatiques) favorise la synthèse de la dopamine, ainsi que des micronutriments (cuivre, magnésium, zinc, manganèse, vitamines PP, B6 et B9, etc.). Les différents inhibiteurs du RAS sont importants, dont la vitamine D par son action de régulateur négatif du RAS (en inhibant la production de rénine) et ses effets protecteurs contre les dysfonctionnements cognitifs, les troubles neurodégénératifs et cérébrovasculaires. Au niveau du RAS, l’angiotensine-2 est capable de se lier aux récepteurs AT1R et AT2R avec des affinités très différentes. Ces récepteurs RAS sont exprimés dans les régions cérébrales liées aux fonctions autonomes, cognitives et de contrôle des mouvements. Les récepteurs AT1R et AT2R se trouvent dans la pars compacta (« partie noire » composée de neurones dopaminergiques afférents à d’autres structures cérébrales : le noyau caudé et le putamen appartenant au striatum) du locus niger, responsable de l’essentiel de la dopamine production. De plus, divers éléments du RAS ont été identifiés dans les neurones dopaminergiques, qui sont les cibles cellulaires privilégiées au stade précoce de la maladie de Parkinson.

Comme pour la maladie d’Alzheimer, il existe un lien direct entre le dysfonctionnement du système rénine-angiotensine (car suractivé par la protéine virale ou de pointe de la vaccine) et la maladie neurodégénérative de Parkinson. De toute évidence, d’autres maladies neurodégénératives sont également associées au dérèglement du RAS, qu’elles soient ou non dépendantes de l’infection de l’hôte par le SARS-CoV-2. Ceci est illustré par les effets clairement bénéfiques et protecteurs des inhibiteurs du RAS sur l’incidence et la sévérité des pathologies neurologiques chez l’homme.

Covid : recueil des articles censurés de Jean-Marc Sabatier en anglais et espagnol